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基因的化學(xué)本質(zhì)(基因合成的原理)

基因的化學(xué)本質(zhì)

基因的化學(xué)本質(zhì)是脫氧核糖核酸(DNA),這是遺傳信息的載體。在20世紀中葉,科學(xué)家們通過一系列關(guān)鍵的實驗和研究,逐步揭示了這一點。其中,艾弗里(Oswald Theodore Avery)在1945年通過肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化實驗,首次證明了DNA是遺傳物質(zhì),而不是蛋白質(zhì)或RNA 。艾弗里的實驗顯示,轉(zhuǎn)化因子對所有鑒定蛋白質(zhì)的方法都呈陰性反應(yīng),且其活性不能被蛋白酶破壞,卻能被核酸酶滅活,最終明確地指出轉(zhuǎn)化因子是DNA 。這一發(fā)現(xiàn)打破了當時普遍認為基因的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)的觀點,為遺傳學(xué)理論樹立了全新的觀點。隨后,赫爾希(Alfred Day Hershey)和蔡斯(Maurice Hillman Chert)通過T2噬菌體實驗進一步證實了DNA作為遺傳物質(zhì)的角色 。1953年,沃森(James Dewey Watson)和克里克(Francis Harry Compton Crick)提出了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,這一模型不僅闡明了DNA作為遺傳信息的攜帶者,而且說明了基因的復(fù)制和突變等機理 。隨著研究的深入,人們還發(fā)現(xiàn)某些病毒和噬菌體的遺傳體系基礎(chǔ)是RNA,而不是DNA 。

基因的化學(xué)本質(zhì)(基因合成的原理)-圖1

基因合成的原理

基因合成是一種在體外合成雙鏈DNA分子的技術(shù),它允許科學(xué)家們設(shè)計和構(gòu)建自然界中不存在的基因序列。這項技術(shù)的核心在于計算機輔助的DNA序列設(shè)計、化學(xué)合成以及隨后的組裝和驗證過程 。

基因合成的流程大致如下:

1. 使用計算機軟件設(shè)計DNA序列,這些序列可以構(gòu)成生物電路或通路。

2. 將設(shè)計的DNA序列分割成更小的重疊片段,通常為200-1500個堿基對,然后進一步分割成可以化學(xué)合成的單鏈寡核苷酸。

3. 單鏈寡核苷酸通過不同的DNA組裝技術(shù),如基于DNA連接酶或DNA聚合酶的方法,被組裝成更大的DNA片段并進行克隆驗證。

4. 驗證后的DNA序列被轉(zhuǎn)入細胞進行功能測試。

5. 對設(shè)計序列進行必要的更改,并重復(fù)測試周期,形成迭代過程 。

基因合成技術(shù)的優(yōu)勢在于其準確性、快速性以及不受模板來源限制的特點。它可以保證基因序列的完全正確性,無突變風(fēng)險,并且可以設(shè)計和優(yōu)化基因序列以提高表達水平 。

基因合成的應(yīng)用非常廣泛,包括但不限于:

- 基因優(yōu)化以提高基因表達。

- 合成已知序列的難擴增基因。

- 合成大量用于微芯片的cDNA。

- 克隆人鼠抗體或重組抗體。

- 設(shè)計合成基因疫苗、基因治療載體。

- 修改設(shè)計基因。

- 合成不同的基因突變株、SNPS或其他突變株 。

基因合成技術(shù)是生物技術(shù)和信息技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物,它正在推動生命健康技術(shù)領(lǐng)域的革命,并在醫(yī)療、健康、大數(shù)據(jù)和金融等多個層面形成共識 。

常染色體隱性遺傳

常染色體隱性遺傳(autosomal recessive, AR)是一種遺傳模式,其中控制遺傳病或性狀的基因位于常染色體上。只有當個體從父母雙方都繼承了突變基因,即成為純合子或復(fù)合雜合子時,才會表現(xiàn)出疾病或特定性狀。在雜合狀態(tài)下,個體通常不表現(xiàn)出癥狀,但可以作為攜帶者將突變基因傳遞給后代。

常染色體隱性遺傳的一個顯著特點是在人群中存在沒有癥狀的攜帶者。例如,一對等位基因中,A代表正?;?,a代表突變的異常基因。基因型AA表現(xiàn)為完全正常,Aa為攜帶者基因型,而aa為患者的基因型。只有當父母雙方都是攜帶者時,他們的后代才有25%的概率患有疾病。不同疾病在人群中的攜帶率不同,例如脊肌萎縮癥的攜帶者概率約為1/50。

某些常染色體隱性遺傳病的攜帶者可能實際上會有中度的疾病癥狀,這挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)上認為攜帶者“未受影響”的觀點。例如,經(jīng)典型高半胱氨酸尿癥(CHCU)的攜帶者可能會有升高的同型半胱氨酸水平和增加的心血管疾病風(fēng)險。苯丙酮尿癥(PKU)的攜帶者被發(fā)現(xiàn)PAH酶的活性可能只有正常人的7.3% - 10%,表明在代謝水平上,攜帶者可能有中度的疾病癥狀。

美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)會(ACMG)更新了常染色體隱性和X連鎖疾病攜帶者篩查指南,推薦采用新的基因分級方法對所有懷孕或孕前個體進行篩查。ACMG明確列出了113個基因,包括常染色體隱性基因和X連鎖遺傳基因,應(yīng)作為孕前和產(chǎn)前患者的標準篩查基因。

這些信息表明,常染色體隱性遺傳病的攜帶者篩查對于預(yù)防遺傳病的發(fā)生具有重要意義,同時也提示攜帶者可能存在一定的健康風(fēng)險,需要更多的研究來深入理解攜帶者的病理機制和潛在影響。

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